PETELEVÁLÁS KIVÁLTÁSA

A gyógymód sikerességének növeléséhez a közvetített szaporosítás módszerein belül hormonális gyógymódot (stimulációt) alkalmazunk, amivel elérhető, hogy a petefészekben egyszerre több pete fejlődjön ki és érjen be. A stimuláció folyamán ultrahangos kivizsgálással figyeljük a petefészek tüszők mennyiségét és méretét, amelyek nedvtartalmú üregecskék, ahol a peték fejlődnek ki. Kiértékelésre kerül továbbá a méh nyálkahártyájának jellege és vastagsága, amivel egyidőben figyeljük a vér hormontartalmát.

APPLIKÁLT GYÓGYSZEREK

Klomifen-citrát

A petefészek hormonális stimulációjához többféle hormonális gyógyszert adagolunk. Az alapértelmezett és leghuzamosabb ideje alkalmazott készítmény a klomifen-citrát (Clostilbegyt). A klomifen-citrát enyhe ösztrogén hatású szteroidmentes anyag. Az ösztrogén-receptorra kötődve kiszorítja a természetes ösztrogéneket, és erős antiösztrogén gyanánt hat. Stimulálja az FSH gonadotropinok szekrécióját, módosítja kiválasztásuk módját, ami által peteleválást vált ki, és előmozdítja a Corpus luteum mirigy fejlődését és beérését. Adagolás tabletta formájában, a ciklus 3.-5. napjától kezdődően, 5 napon keresztül. Peteleválás kiváltásához egyszeri adagolással hCG kerül alkalmazásra. Ezt követően, a gyógykezelési harmonogramon belül, természetes nemi aktus, mesterséges megtermékenyítés (IUI), vagy testen kívüli megtermékenyítés (IVF) következik.

Amennyiben a klomifen-citráttal (CC) nem érünk el pozitív eredményt, az variálható gonadotropin (FSH – petefészek tüszőt stimuláló hormon) adagolásával, ami a pete túl-leválás kulcsfontosságú hormonja, mivel közvetlenül stimulálja a petefészek tüszők fejlődését. Bizonyos gyógymódi állapotoknál a peteleváláshoz más stimulációs szereket is bevetünk, pl. antiösztrogént (Tamoxifen Ebewe), vagy aromatáz gátlóanyagot – letrozolt (Femara), mindegyiket elsődlegesen a mellrák gyógyítására használják.

STIMULÁCIÓS PROTOKOLLOK

• ultrarövid protokoll
• rövid protokoll
• hosszú protokoll a petefészek tüsző fázisból
• hosszú protokoll a luteális fázisból
• protokoll GnRH Ligandokkal

A GYÓGYMÓD MELLÉKHATÁSAI

• alhasi ingerlékenység
• hőtódulás
• fejfájás
• hangulatváltozás
• befecskendezéses alkalmazást követő bőrvörösödés, bőrirritáció
• petefészek-hiperstimulációs szindróma (OHSS)

PETEFÉSZEK-HIPERSTIMULÁCIÓS SZINDRÓMA (OHSS)

A szindróma enyhe formától akár súlyos jellegű lefolyásúig fejlődhet ki. A szervezet reakciója a nagyobb mennyiségű beérett petefészek tüsző (megtermékenyítéshez kész petéket tartalmazó tasakok) kitermelésére fókuszáló hormonális gyógymódra. A hormonális kezelésre a nők javarésze érzékeny, viszont csak kb. 1 %-uknál szükséges az esetlegesen beálló szövődmények gyógyítása. Megközelítőleg 20 %-uknál jelentkezik valamilyen enyhe kellemetlenség. Orvosi gyakorlatban találkozhatunk korai és utólagos formájú hipersztimulációs szindróma megnyilvánulásaival.

A korai forma a peteleválást kiváltó hCG (emberi choriotróp hormon) beadagolását követő 3. – 7. napon, az utólagos forma pedig a hCG beadagolását követő 12. – 17. napon jelentkezhet. A tipikus szövevények: emelkedett szöveti átszüremlés, kötetlen folyadék a hasüregben és a mellkasban - ezek a megnyilvánulások a magas hCG szintnek tulajdoníthatók, normális lefolyású peteleváláskor nem állnak be. Az erek markáns folyadékapadása a vérnyomás leesését okozza és növeli a vérrögképződést, ami embóliához és/vagy trombózishoz vezethet. Enyhe lefolyásnál a páciens eleinte nyomást érez a hasüregben, majd a tünetek fokozódnak, és hányás, hasmenés állhat be.

A gyógymód legtöbbször a fekvőpihenés, laboratóriumi jellemzők ellenőrzése mellett. Kötetlen folyadékkal járó intenzív tünetek esetén az orvos csapolás mellett dönthet (folyadék kiszívása beszúrással). Feltétlenül szükséges a vérrögképződés laboratóriumi jellemzőinek ellenőrzése, és indokolt esetben vérrögképződésgátló terápiát kell alkalmazni (kis molekulatömegű heparinok bevetésével). Súlyosabb eseteknél a páciens kórházi ápolásra szorul, ahol megfigyelés alatt tartják szervei működését.

Közvetített szaporosítással foglalkozó központunk hosszúidejű tapasztalattal rendelkező orvosai hatékony megelőző intézkedéseket foganatosítanak, amelyek képesek hatékonyan megelőzni a súlyos hipersztimulációs szindróma fellépésének kockázatát, és előfordulási hányadosát 1 % alatt tartani.

ULTRARÖVID PROTOKOLL

Ilyen jellegű hormonális stimuláció főleg kevésbé reakcióképes petefészekkel küszködő nőknél ajánlatos. Ennél az analógok (GnRh-a) kezdeti hatása van kihasználva, amelyek a beavatkozás első napjaiban stimulálják a petefészket (ún. „flare up“ hatás), mivel stimulálódik az agyalapi mirigy (hipofízis), és ezáltal FSH termelődik, ami élénkítő hatással van a petefészek tüszők fejlődésére a petefészekben. Az agyalapi mirigyben keletkező FSH tehát fokozza a gyógyszer hatását. A menzesz első és harmadik napján GnRH-a (Synarel, Suprecur) kerül adagolásra, a 2. naptól kezdődően befecskendezéssel FSH (Fostimon, Gonal F, Puregon) tartalmú hatóanyagot applikálunk. Amikor a legnagyobb petefészek tüszők elérik a 16-18 mm átlagméretet, a peték leválásának kiváltásához 10 000 IU hCG (2 ampulla Pregnyl) kerül intramuszkulárisan beadagolásra. A hCG beadását követő 34-36 óra leteltével megtörténik a pete mintavétel. A protokoll hátránya, hogy nem kizárt az időelőtti peteleválás lehetősége, ezértinkább csak kényszermegoldásként szolgál.

RÖVID PROTOKOLL

Ez a stimuláció az előbbitől abban különbözik, hogy a GnRH-a hosszabb ideig, az FSH injekciókkal egyidőben van applikálva. A GnRH-a hosszabb idejű adagolásával letompul az agyalapi mirigy működése, és így kevésbé valószínű, hogy sor kerül a peték időelőtti leválására a petefészek tüszőkről.

A rövid protokoll során a Synarel orrpermet a hatóanyag – a menstruáció 2. napjától kezdődően, 12 óránként egy-egy adagot egy orrlyukba adagolva. Rákövetkezően a 3. naptól gonadotropint tartalmazó injekciókat adunk be, általában naponta 2-3 ampulla (150-225 IU) dózissal. Ez a protokoll a hormonális gyógymódra kevésbé reakcióképes petefészekkel küszködő nőknél ajánlatos.

HOSSZÚ PROTOKOLL A MENSTRUÁCIÓS CIKLUS PETEFÉSZEK TÜSZŐ- VAGY LUTEÁLIS FÁZISÁBÓL

A menstruációs vérzés első vagy második napján hosszantartó hatást kifejtő GnRH-a (Decapeptyl depot, Dipherelin, Zoladex depot), vagy pedig a menzesz 1. - 2. napjától kezdődően naponta Synarel orrpermet kerül applikálásra. 9-18 nap elteltével ultrahangos kivizsgálást végzünk, amely során felmérjük a méh nyálkahártyájának állapotát, ami 4 mm-nél nem lehet vastagabb, és a petefészkekben nem fordulhat elő sem ciszta, sem 10 mm-nél nagyobb petefészek tüsző. Ha a nyálkahártya vastagabb mint 4 mm, vérmintát veszünk, és abból megállapítjuk az esztradiol szintet, ami nem lehet magasabb mint 50 pg/ml. Amennyiben az ultrahangos lelet és az esztradiol szint kielégítő, adagolható 2-3 ampulla gonadotropin naponta. A további eljárás megegyezik a rövid protokollban leírtakkal. A luteális fázisból vezetett hosszú protokollnál az eljárás hasonló, csak a GnRH-a applikálása a luteális fázisban, tehát az előző ciklusban – menzesz előtt – történik, az applikálás általában a ciklus 21.- 23. napjától kezdődően indul.

PROTOKOLL GNRH LIGANDOKKAL

A Ligandokkal lefuttatott protokoll a menzesz második vagy harmadik napján indul Puregon vagy Gonal F injekcióval, általában 2-3 ampulla (150-225 IU) napi dózissal. A gyógymód indításától számított 4-5 nap leteltével ultrahangos kivizsgálást végzünk, és ha a petefészek tüszők a petefészekben már elérték a 14 mm-es méretet, megkezdődhet a Cetrotide vagy Orgalutran injekció 0,25 mg/nap dózisú beadása bőr alá. A további eljárás megegyezik az előző protokollokban ismertetett lefolyással.

A stimuláció mindegyik stimulációs protokollnál ugyanolyan módon fejeződik be. Ha az ultrahangos kivizsgálással legalább 18 mm-es legnagyobb petefészek tüsző méret állapítható meg, a pácienst emberi eredetű koriongonadotropinnal (hCG) kezeljük. A hCG (Pregnyl, Ovitrelle) applikálását követő 34-36 óra elteltével teljes narkózis alatt pete mintavételt végzünk. Ultrahangos megfigyelés mellett a hüvelyen keresztül a petefészekbe bevezetünk egy kanült, amellyel a petefészek tüszőkről lecsapoljuk a nedvességet a petékkel együtt, majd azok mennyiségét és minőségét közvetlenül a beavatkozást követően kiértékeljük az embriológiai laborban.